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细胞自噬关键蛋白突变可延寿

2018-06-01 08:47 科技日报

据英国《自然》杂志30日在线发表的一项老化学最新成果,美国科学家团队开展的小鼠实验显示,一种对细胞自噬过程至关重要的蛋白质发生突变后,可延长小鼠的健康期限和寿命。研究人员认为,其或是延长哺乳动物寿命的一种有效机制。

衰老被认为是生理功能的逐渐退化现象,伴随着生殖力的下降和死亡率的增加。它是由很多因素造成的,包括氧化损伤、基因组不稳定性和遗传程序。而自噬是一种演化上保守的蛋白质降解途径——消除功能失调的细胞成分并循环利用,这是一种重要的细胞自我修复机制,被认为有助于延长模型生物的寿命。然而,其在哺乳动物寿命方面所发挥的作用仍鲜为人知。

美国德克萨斯大学西南医学中心研究人员贝斯·莱文及其同事先前曾证明,蛋白质beclin 1发生特定突变会增加小鼠大脑和肌肉中的细胞自噬,而且还提高了阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能。

现在,该团队通过最新实验报告称,这些小鼠不仅寿命延长,保持健康的时间也延长了——因为各种老化相关表型(如心脏病和肾脏疾病以及肿瘤发展)减少了。beclin 1蛋白质突变也能够解决因抗老化蛋白质klotho不足而引起的一系列严重疾病。一般来讲,klotho基因表达缺陷的小鼠,会呈现出一种类似于人类衰老的综合征,包括神经性退行、不育和短寿等等。而beclin 1蛋白质突变却可以“抵抗”小鼠因此产生的早期死亡和不育问题。

随着自噬研究的深入扩展,人们已认识到这不再是一种简单反应,许多生理现象的发生都与之有密切关系。研究团队总结表示,他们发现的特定突变通过从负调节因子中释放beclin 1蛋白发挥作用,这可能是哺乳动物增加细胞自噬、预防过早衰老、延长健康期限和寿命的一种有效机制。

总编辑圈点

自噬的过程与规律之谜,是大隅良典上个世纪90年代解开的,他也因此获得2016年诺贝尔生理学或医学奖。现在,随着自噬研究的深入扩展,人们已认识到这不再是一种简单反应,许多生理现象的发生都与之有密切关系。此前研究曾发现,自噬与蠕虫的衰老相关,而今,却是第一次将这种关系印证到了哺乳动物身上。

责任编辑:陶国琪(QT0003)

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