五只生物节律紊乱体细胞克隆猴（2018年11月27日摄）。新华社发
据新华社上海1月24日电（记者 王琳琳 董瑞丰）24日，5只生物钟紊乱体细胞克隆猴登上中国综合英文期刊《国家科学评论》封面，标志着中国体细胞克隆技术走向成熟，实验用疾病模型猴批量克隆“照进现实”，全球实验动物使用数量有望大幅降低，药物研发驶入“快车道”。
“10年攻关+10亿美元投入”几乎是目前新药出炉的“标配”，然而，即便投入如此之巨，失败概率仍超90%。科学界认为，根本原因在于缺乏遗传背景一致的实验用疾病模型猴。
猕猴是国际上常用的一种实验动物。2017年，“中中”“华华”的成功克隆解决了让野生猕猴遗传背景一致的问题，却未能解决疾病模型猴的构建难题。这一次，在严格遵循科研伦理的前提下，中科院神经科学研究所张洪钧、孙强、刘真团队首次通过敲除“关键基因”的方法，获得5只生物钟紊乱严重程度不同的疾病猴，而后，他们从中选取了一只紊乱特征最为明显的猕猴作为克隆“原型”，通过采集其体细胞的细胞核，最终获得5只克隆疾病猴。目前年龄最大的已超半岁，年龄最小的也已超过3个月。至此，疾病模型猴的构建难题被攻克。
相比首批克隆猴“零的突破”，这次科研成果完成了“批量”克隆的跨越。业内专家认为，批量克隆疾病猴的操作要求更高、实现难度更大，这次突破表明中国体细胞克隆技术不断走向成熟。
意义
开启药物研发“加速度”
帮助疾病治疗步入“精准时代”
生物钟紊乱与失眠、抑郁症、阿尔兹海默症、肿瘤、糖尿病以及心血管病等多种人类常见疾病密切相关。然而，目前科学家研究生物钟紊乱问题都是用小鼠、果蝇作为实验动物模型，与人类差异大。“对小鼠有效的药，很可能对人不起作用或副作用严重。相比之下，实验动物猕猴在进化上与人更接近，脑结构和功能也与人高度相似。”中科院神经科学研究所研究员张洪钧说。
业内专家认为，这次突破构建了世界首批生物钟紊乱实验用模型猴，填补了生物钟紊乱研究缺乏高等动物模型的空白。
中科院神经科学研究所所长蒲慕明院士说，当下人类疾病治疗仍然过于“粗放”，未来，如果在科学实验和临床试验过程中再插入一个“新环节”，即将遗传基因背景一致、疾病表征明显的克隆猴作为新增验证手段，可以开发出更为“对症下药”的诊断治疗手段，人类疾病治疗的靶向和效果有望更加精准。
有望大幅减少实验动物用量
实验动物猴被大量用于人类疾病治疗手段研发和药物检测。多家机构统计结果显示，猴子用于生物医学研究的数量正逐年增加，全球年均使用量约10万只，主要用于药物安全性和代谢方面的测试研究。
“克隆猴实现短周期‘量产’后，实验动物用量有望大幅减少。”中科院上海药物所所长蒋华良说，新技术让人们在一年内就能制备出大批遗传背景相同的克隆猴，减少了个体差异对实验的干扰，以后只需使用很少数量的克隆猴就能完成药物的有效筛选。
“有了克隆疾病猴的‘帮助’，药物研发可以在使用更少实验动物的前提下，缩短周期、提高成功率，促进生命科学和医学的发展，有力推动我国新药创制。”蒲慕明说。（据新华社上海1月24日电）
