筛选3000多种临床获批药物发现 抗寄生虫药可预防新冠患者肺部细胞融合

英国《自然》杂志7日发表的一项病毒学实验室研究发现，一种常用于治疗绦虫感染的药物，或有助于预防新冠患者肺部形成非典型性融合细胞。

氯硝柳胺开发于上世纪50年代，最初是作为对付钉螺的杀螺剂，之后被批准用于治疗人体绦虫感染，是一种常见的应对寄生虫感染的良好药物，已知其对多种病毒具有杀灭活性，包括新冠病毒。

此次，英国伦敦国王学院研究人员茅洛·基亚卡及其同事，详细研究了2020年3月至5月期间41位新冠肺炎患者病亡后的肺部样本。他们发现，这些组织的肺上皮细胞常常会融合在一起，其中一些融合细胞（也称为合胞体）含有超过20个不同的细胞核。研究团队还发现，这一融合过程受到新冠病毒刺突蛋白的介导，而这种刺突蛋白能引发钙振荡，并使一种名为TMEM16F的蛋白活化。

基于这些观测结果，研究团队筛选了3000多种临床获批的药物，寻找哪些分子能抑制这种刺突蛋白诱导的细胞融合。他们最终筛选出了83种药物，并对43种还能防止病毒复制和细胞损伤的分子开展了进一步实验。其中，抗寄生虫药物氯硝柳胺是最有效的分子之一。这种药物被发现能在实验中抑制病毒复制，减弱能表达刺突蛋白细胞的钙振荡，同时抑制TMEM16F的活性，防止刺突蛋白诱导的合胞体形成。

研究人员指出，已知能抑制TMEM16F蛋白家族其他成员的药物，在这些实验中也表现良好，此次发现抗寄生虫药物可预防新冠病毒诱导的肺部细胞融合，或能针对其对新冠肺炎的治疗作用展开进一步研究。