先导编辑疗法开启人体试验

5月19日，美国生物技术公司Prime Medicine宣布，先导编辑技术首次用于治疗人类患者。这代表了基因编辑领域的重大突破，意味着首批临床数据支持这一技术的安全性和有效性。

此次开发的先导编辑疗法PM359旨在纠正导致慢性肉芽肿病的基因突变。慢性肉芽肿病是一种危险的疾病，会使包括中性粒细胞在内的多种免疫细胞失去功能。

一名患有慢性肉芽肿病的18岁少年通过静脉输注接受了一次剂量的PM359治疗。Ⅰ期和Ⅱ期临床研究数据显示，PM359耐受性良好，植入迅速，治疗一个月后，患者未出现任何严重副作用。

治疗第15天时，患者58%的中性粒细胞完全恢复了NADPH氧化酶活性；第30天时，66%的中性粒细胞完全恢复了NADPH氧化酶活性，超过了预期的20%的临床获益最低阈值，这足以显著增强该患者的免疫系统。

此外，该患者在接受清髓性预处理后，自体移植的造血干细胞迅速植入。第14天确认中性粒细胞植入，第19天确认血小板植入。值得注意的是，这一速度几乎是已获批基因编辑技术的两倍（在这些相同指标下，已获批基因编辑技术的中位植入时间分别为第27天和第35天）。

英国《自然》杂志网站同日对此成果进行了报道，但相关研究论文尚未在同行评审期刊上发表。报道称，与CRISPR—Cas9和碱基编辑相比，先导编辑更具通用性和可预测性，能够以可编程的方式重写、嵌入或删除DNA片段。慢性肉芽肿病是一种非常适合进行先导编辑技术的疾病，因为其最常见的基因突变类型可以通过在DNA序列中嵌入两个缺失的碱基来纠正，这是CRISPR—Cas9和碱基编辑都无法做到的。

先导编辑PM359疗法的方案包括取出患者的血液干细胞，对其进行编辑，然后再将其重新注入患者体内。这一过程增加了治疗成本和复杂性，因为每位接受治疗的患者在接受被编辑的细胞之前，都必须接受严格的化疗方案，杀死一切残留的原始干细胞，为编辑后的干细胞腾出空间。