这里不讲IPS怎么做。假设我们已经有了干细胞,下一步,就是在合适的时间把干细胞移植进实验动物体内。
要选择什么样的动物呢?最好是有免疫缺陷的动物。他们没有免疫力,所以根本无法在外界存活、不能逃出实验室,也无法消灭移植进去的人干细胞。这些植入的人干细胞就可以在宿主动物体内生长,形成嵌合体。
如此形成的嵌合体,也是多种多样的。比如,造血嵌合体,免疫嵌合体等。
造血嵌合体就是把人类造血干细胞(hHSC)移植进动物体内。CD34是细胞表面的糖蛋白,可以用来标记造血干细胞。含有这种糖蛋白的CD34+细胞,就是我们需要的造血干细胞。当然现在发现还有很多种类的造血干细胞。为了治疗白血病或者类似疾病,必须先破坏病人的免疫系统,再输入大量CD34+细胞。可是,我们没有那么多供体。而且,如果在体外扩增CD34+细胞,那它们很快就会分化,丧失干细胞的特性。所以,我们要通过嵌合体大量扩增CD34+细胞。
胎猪或者新生猪的免疫系统不完全,此时如果注入人CD34+细胞,就不会发生排斥,可以让人CD34+细胞在猪体内扩增。因为猪的胚胎是上皮绒毛型,母猪的免疫细胞无法通过胎盘屏障,人造血干细胞的免疫原性又低,就更不会发生免疫排斥了。
但是,目前还没有生成长期耐受的人/造血嵌合体。因为移植进去的人细胞数量少,和猪本身的造血干细胞相比处于劣势,而且可能猪体内的环境不利于人细胞增殖,随着猪的免疫系统逐渐建立,人造血干细胞逐渐消耗后就消失了。